Абстрактный

Восстановление дезоксирибонуклеиновой кислоты при атеросклеротической ишемической болезни сердца

Гилпин Т.Р., Габара Л., Майлз Э.А., Керзен Н.П., Махмуди М.

Несмотря на недавние достижения в терапевтическом и интервенционном лечении ишемической болезни сердца, глобальная распространенность этого заболевания растет, а связанная с ним смертность и заболеваемость остаются высокими. Наряду с общепризнанными факторами риска, такими как курение, гипертония, гиперхолестеринемия и сахарный диабет, повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), каскадная сигнализация белков и связанные с ней пути репарации все чаще признаются основными причинными сопутствующими факторами патогенеза атеросклероза. Ряд исследований in vitro показали, что дефектная репарация ДНК играет важную роль в патогенезе и прогрессировании атеросклеротических бляшек, при этом наблюдается положительная корреляция между уровнем повреждения ДНК и тяжестью атеросклеротических поражений. В моделях атеросклероза у мышей с нокдауном было показано, что каскад сигнализации репарации ДНК поддается фармакологическим манипуляциям, а сверхэкспрессия специфических репарационных белков ослабляет атерогенез. Однако на сегодняшний день мало данных на людях, которые подтверждают эти выводы. В этом обзоре будут изучены современные данные и понимание роли повреждения и восстановления ДНК в патогенезе атеросклероза, а также рассмотрены возможные терапевтические вмешательства для лечения.